Adaugă-ne ca sursă preferată în Google
Din cuprinsul articolului
Cancerul pulmonar este adesea descoperit târziu, când simptomele au apărut deja și boala este mai greu de tratat. Tocmai de aceea, una dintre marile mize ale oncologiei moderne nu mai este doar diagnosticarea precoce, ci identificarea oamenilor la care boala ar putea apărea peste câțiva ani, înainte ca tumora să existe ca diagnostic clinic.
O echipă de cercetători de la Francis Crick Institute și University College London a identificat o semnătură formată din 14 proteine din sânge care poate estima riscul de cancer pulmonar cu peste cinci ani înainte de diagnostic. Studiul a fost publicat în revista Cell.
De ce descoperirea schimbă discuția despre cancerul pulmonar
Screeningul pentru cancer pulmonar este orientat, în prezent, mai ales către persoanele trecute de o anumită vârstă, cu istoric de fumat. Această strategie este logică, pentru că fumatul rămâne principalul factor de risc. Dar nu acoperă toate cazurile.
Există persoane care nu au fumat niciodată și totuși dezvoltă cancer pulmonar. Există oameni expuși ani la rând la poluare, particule fine, fum de combustie, noxe industriale sau alte agresiuni respiratorii. Pentru acești pacienți, modelele clasice de risc pot să nu fie suficiente.
Noua cercetare pornește exact de aici. Autorii nu au căutat proteine eliberate de o tumoră deja formată, ci un semnal mai timpuriu: o stare inflamatorie a plămânului care apare înainte ca boala să se instaleze.
Ce au analizat cercetătorii
Echipa a folosit inteligența artificială pentru a analiza proteinele din plasma sanguină a peste 48.000 de participanți din UK Biobank. Datele au fost apoi corelate cu registrele de cancer, pentru a identifica persoanele care au dezvoltat ulterior cancer pulmonar.
Algoritmul a combinat vârsta, istoricul de fumat, bolile pulmonare anterioare și profilul proteinelor din sânge. Astfel au fost identificate 14 proteine asociate cu un risc crescut de cancer pulmonar în următorii cinci ani.
Semnătura a fost validată apoi în opt seturi internaționale de date, iar rezultatul s-a repetat: persoanele care au dezvoltat ulterior cancer pulmonar aveau niveluri mai ridicate ale acestei semnături proteice. Important este că semnalul a fost observat și într-o cohortă de nefumători.
Nu este un test de diagnostic, ci un posibil radar de risc
Această diferență este importantă. Testul nu spune că o persoană are cancer pulmonar. Nu identifică o tumoră și nu înlocuiește tomografia sau evaluarea medicală.
Semnătura celor 14 proteine pare să indice un teren biologic periculos, o inflamație pulmonară care poate preceda apariția cancerului. Cu alte cuvinte, sângele nu arată neapărat cancerul, ci mediul care ar putea permite cancerului să apară.
Tej Pandya, doctorand clinic la UCL și cercetător vizitator la Francis Crick Institute, spune că echipa a arătat că semnătura reflectă un mediu inflamator modificat în plămân înainte ca boala să se instaleze. El descrie studiul ca o dovadă de concept pentru un viitor în care persoanele cu risc ar putea primi tratament preventiv.
Legătura cu poluarea
Studiul se leagă de cercetări anterioare ale aceleiași echipe, care au arătat că poluarea aerului poate favoriza cancerul prin inflamație. Ideea este că, pe măsură ce îmbătrânim, celulele acumulează mutații. Dar mutațiile nu sunt mereu suficiente pentru apariția unei tumori. Uneori este nevoie de un declanșator din mediu.
Expunerea la poluare poate stimula eliberarea unei molecule inflamatorii numite interleukină-1 beta, sau IL-1β. Aceasta poate „trezi” celule care poartă mutații canceroase, aflate anterior într-o stare latentă.
În noul studiu, expunerea la poluare a crescut atât semnătura celor 14 proteine, cât și numărul unor celule numite KAC, descrise de cercetători ca o stare adaptativă apărută după leziuni pulmonare. Aceste celule pot participa la reparare, dar pot deveni periculoase dacă au mutații care le împing spre cancer.
O posibilă cale spre prevenție, nu doar spre depistare
Poate cea mai interesantă parte a studiului nu este testul în sine, ci faptul că cercetătorii au identificat și o posibilă intervenție preventivă.
În experimente pe șoareci expuși la poluare, blocarea IL-1β a redus numărul celulelor KAC și a încetinit dezvoltarea timpurie a tumorilor. Această observație i-a dus pe cercetători către un medicament deja cunoscut, canakinumab, un inhibitor al IL-1β.
Canakinumab a fost testat anterior în studiul CANTOS, gândit inițial pentru prevenția cardiovasculară. În acel studiu, cercetătorii au observat ca rezultat exploratoriu o scădere a incidenței cancerului pulmonar, dar beneficiul nu a fost suficient de clar pentru utilizarea medicamentului la populația generală.
Noua analiză schimbă perspectiva. Când cercetătorii au reanalizat datele a 4.651 de participanți din CANTOS, au observat că beneficiul era concentrat la persoanele care aveau de la început o semnătură ridicată a celor 14 proteine. În acest grup, riscul de cancer pulmonar a fost aproape înjumătățit.
„LDL-ul” cancerului pulmonar
Profesorul Charlie Swanton, director clinic de cercetare la Francis Crick Institute și profesor la UCL, a comparat această direcție cu prevenția cardiovasculară. În bolile de inimă, LDL-colesterolul a devenit un marker folosit pentru identificarea persoanelor care pot beneficia de statine. În cancerul pulmonar nu există încă un echivalent.
„Nu avem încă un marker de risc de tip LDL sau o statină pentru cancerul pulmonar”, a explicat Swanton. Cercetătorul spune că identificarea unui semnal inflamator în plămâni ar putea deschide o fereastră de oportunitate, în care tratamentul preventiv ar funcționa cel mai bine.
Aceasta este ideea cu adevărat nouă: nu doar să găsești cancerul mai devreme, ci să identifici persoanele la care inflamația creează condiții pentru apariția lui și să intervii înainte ca tumora să se formeze.
De ce contează pentru nefumători
Cancerul pulmonar este încă asociat puternic cu fumatul, iar această asociere este corectă. Dar realitatea clinică este mai largă. Există pacienți fără istoric de fumat, iar poluarea aerului este tot mai discutată ca factor care poate contribui la apariția bolii.
Actualele programe de screening pot rata persoane cu risc care nu se încadrează în criteriile clasice. Un test de sânge bazat pe semnături biologice ar putea, în viitor, să completeze evaluarea riscului și să ajute la selectarea oamenilor care au nevoie de monitorizare mai atentă.
Nu înseamnă că orice persoană expusă la poluare ar trebui testată mâine. Testul nu este încă disponibil în practica medicală obișnuită și trebuie validat suplimentar. Dar studiul arată că riscul de cancer pulmonar poate fi citit mai fin decât prin întrebarea „ai fumat sau nu?”.
Semnătura ar putea indica și alte boli pulmonare
Cercetătorii au observat că aceeași semnătură proteică era crescută și la persoane care au dezvoltat ulterior fibroză pulmonară idiopatică sau boală pulmonară obstructivă cronică. Aceasta susține ipoteza că semnătura nu este specifică exclusiv cancerului, ci reflectă o stare inflamatorie pulmonară preclinică.
Această descoperire ar putea fi importantă pentru mai multe boli ale plămânului. Dacă inflamația presimptomatică stă la baza unor afecțiuni diferite, medicii ar putea, în viitor, să identifice mai devreme oamenii aflați pe o traiectorie de risc și să intervină înainte ca boala să devină vizibilă.
Ce nu trebuie înțeles greșit
Studiul nu înseamnă că există deja un test de sânge disponibil în spitale care poate prezice sigur cancerul pulmonar. Nu înseamnă nici că medicamentele antiinflamatoare trebuie luate preventiv de persoane sănătoase.
Canakinumab este un medicament puternic, cu indicații precise și posibile riscuri. Prevenția cancerului pulmonar cu un astfel de tratament ar avea sens doar dacă se poate identifica un grup cu risc suficient de mare și dacă beneficiile depășesc riscurile.
De asemenea, o semnătură proteică ridicată nu este un verdict. Este un semnal de risc, nu un diagnostic.
Ce ar putea urma
Următorul pas ar fi testarea acestei semnături în studii clinice dedicate, pe populații diverse, inclusiv la nefumători expuși la poluare și la persoane cu boli pulmonare cronice. Cercetătorii vor trebui să stabilească dacă testul poate fi folosit pentru selecția persoanelor care ar beneficia de screening, monitorizare sau tratament preventiv.
Dacă rezultatele se confirmă, medicina ar putea ajunge într-un punct nou: cancerul pulmonar să nu mai fie doar depistat mai devreme, ci prevenit la persoanele cu un semnal biologic de risc.
Concluzia
Cercetătorii au identificat 14 proteine din sânge care pot estima riscul de cancer pulmonar cu ani înainte de diagnostic. Semnătura nu pare să vină de la o tumoră deja formată, ci de la un mediu inflamator al plămânului care poate preceda apariția bolii.
Descoperirea este importantă pentru că poate extinde prevenția dincolo de criteriile clasice bazate pe vârstă și fumat. Pentru prima dată, cancerul pulmonar începe să fie privit printr-un model asemănător bolilor cardiovasculare: identificarea riscului biologic, alegerea persoanelor vulnerabile și intervenția înainte ca boala să înceapă.
