Adaugă-ne ca sursă preferată în Google
Din cuprinsul articolului
Un medicament folosit de ani de zile pentru hipertensiune și insuficiență cardiacă ar putea avea o a doua viață într-o zonă cu miză uriașă: infecțiile rezistente la antibiotice.
Cercetătorii de la Houston Methodist Research Institute au arătat, într-un studiu publicat în Nature Communications, că candesartan cilexetil poate distruge în laborator și la animale bacterii MRSA, una dintre cele mai cunoscute și greu de tratat infecții bacteriene rezistente.
Descoperirea este spectaculoasă, dar trebuie înțeleasă corect. Candesartan cilexetil nu devine automat antibiotic și nu trebuie luat de pacienți pentru infecții. Studiul arată un potențial mecanism anti-MRSA, observat în experimente preclinice. Următorul pas ar fi testarea în studii clinice la oameni, unde cercetătorii trebuie să afle dacă efectul este suficient de puternic, sigur și util în infecții reale.
Ce este MRSA și de ce sperie spitalele
MRSA este prescurtarea de la Staphylococcus aureus rezistent la meticilină. Este o bacterie care a devenit rezistentă la unele antibiotice folosite în mod obișnuit, inclusiv la meticilină și alte antibiotice din aceeași familie. Poate provoca infecții ale pielii, plămânilor, plăgilor chirurgicale, sângelui, oaselor sau dispozitivelor medicale.
În formele ușoare, MRSA poate arăta ca o infecție cutanată cu roșeață, puroi, durere și umflare. În forme severe, poate ajunge în sânge și poate produce sepsis, pneumonie sau infecții profunde, greu de controlat. În spitale, bacteria este periculoasă mai ales pentru pacienții vulnerabili: vârstnici, persoane cu boli cronice, pacienți operați, bolnavi internați la terapie intensivă sau persoane cu catetere și proteze.
De ce rezistența la antibiotice a devenit o urgență globală
MRSA face parte dintr-o problemă mult mai mare: rezistența antimicrobiană. Bacteriile, virusurile, fungii și paraziții pot deveni rezistenți la medicamentele care, în trecut, le controlau. În cazul bacteriilor, folosirea greșită sau excesivă a antibioticelor accelerează această selecție.
Organizația Mondială a Sănătății arată că rezistența bacteriană la antibiotice a fost responsabilă direct pentru 1,27 milioane de decese la nivel global în 2019 și a fost asociată cu 4,95 milioane de decese. Aceste estimări provin din analiza globală publicată în The Lancet, una dintre cele mai ample evaluări ale poverii rezistenței antimicrobiene.
Problema este agravată de faptul că dezvoltarea de antibiotice noi avansează lent. Un antibiotic foarte bun trebuie folosit prudent, ca să nu apară rapid rezistență. Din punct de vedere comercial, acest lucru îl face mai puțin atractiv pentru companii decât medicamentele administrate ani la rând pentru boli cronice. Tocmai de aceea, redescoperirea unor medicamente vechi pentru indicații noi a devenit o direcție tot mai interesantă.
Cum a ajuns un medicament pentru tensiune să fie testat împotriva MRSA
Candesartan cilexetil este cunoscut ca tratament pentru tensiune arterială crescută și insuficiență cardiacă. Face parte din clasa blocanților receptorilor angiotensinei, medicamente care relaxează vasele de sânge și ajută la scăderea tensiunii.
Echipa de la Houston Methodist nu a pornit de la ideea clasică a unui antibiotic nou, ci de la căutarea unor compuși existenți care ar putea avea efecte neașteptate asupra bacteriilor rezistente. În lucrări anterioare, cercetătorii au analizat peste 80.000 de compuși în modele de infecție cu MRSA, iar candesartan cilexetil a apărut printre puținele substanțe promițătoare.
Noul studiu a mers mai departe. Cercetătorii au analizat interacțiunea medicamentului cu MRSA prin metode de imagistică, simulări, analize genetice, lipidice și metabolice. Scopul a fost să vadă dacă substanța doar încetinește bacteria sau o lovește într-un punct vulnerabil.
Ce au descoperit cercetătorii
Rezultatul central a fost că candesartan cilexetil deteriorează membrana bacteriei MRSA. Membrana este învelișul care separă interiorul bacteriei de mediul exterior. Ea menține structura, controlează intrarea și ieșirea moleculelor și permite celulei bacteriene să funcționeze.
În experimente, candesartan cilexetil s-a legat de membrana bacteriană, a pătruns în ea și i-a perturbat organizarea. Studiul din Nature Communications arată că medicamentul reduce fluiditatea membranei, modifică homeostazia acesteia și o face permeabilă. Practic, bacteria își pierde integritatea, iar conținutul celular se scurge.
Imaginile și simulările prezentate de autori au arătat deformări și leziuni ale membranei după expunerea la medicament. Acest tip de atac este interesant deoarece membrana bacteriană este o țintă dificil de ocolit pentru microb, deși niciun mecanism nu garantează că rezistența nu va apărea în timp.
Efect și asupra bacteriilor persistente
O parte dificilă a infecțiilor cu MRSA este existența bacteriilor persistente. Acestea pot intra într-o stare metabolică lentă, pot supraviețui tratamentului și pot reapărea mai târziu. Nu sunt neapărat rezistente genetic, dar scapă deoarece antibioticele care acționează asupra bacteriilor active le lovesc mai slab.
Potrivit relatării ScienceAlert despre studiul publicat în Nature Communications, echipa a observat că medicamentul ar putea acționa și împotriva acestor forme persistente de MRSA. Această parte este importantă pentru infecțiile recurente, dar rămâne de confirmat în modele clinice și, eventual, în studii la pacienți.
Combinația cu antibioticele a fost mai puternică
Cercetătorii au testat și combinații între candesartan cilexetil și antibiotice existente. În special, asocierea cu gentamicină, un antibiotic din clasa aminoglicozidelor, a produs un răspuns mai puternic la doze mai mici decât fiecare substanță folosită separat. Studiul menționează și potențarea activității polymyxin B.
Această observație poate avea valoare clinică, deoarece unele antibiotice eficiente au efecte adverse care limitează doza. Gentamicina, de exemplu, poate afecta rinichii și auzul în anumite condiții. O combinație care ar permite doze mai mici ar fi interesantă, dar siguranța trebuie verificată foarte atent.
Ce s-a întâmplat în studiile pe animale
În modelele pe șoareci, candesartan cilexetil a redus semnificativ încărcătura bacteriană. Acest rezultat adaugă greutate observațiilor din laborator, deoarece arată că efectul nu apare doar într-o eprubetă, ci și într-un organism viu.
Totuși, studiile pe animale nu sunt suficiente pentru schimbarea tratamentului la oameni. O infecție umană reală depinde de imunitate, localizare, doză, circulația medicamentului în țesuturi, alte boli, alte tratamente și riscul de reacții adverse.
Candesartanul scade tensiunea arterială. La un pacient cu infecție severă, mai ales dacă are sepsis sau tensiune mică, un astfel de efect poate deveni problematic. Tocmai de aceea, nu se poate transforma direct într-un tratament anti-MRSA fără studii clinice.
De ce este promițătoare refolosirea unui medicament vechi
Refolosirea unui medicament deja cunoscut pentru o boală nouă, poate scurta drumul către clinică. Un medicament aprobat are deja date despre farmacologie, dozaj, reacții adverse și interacțiuni. Asta nu elimină studiile necesare, dar poate reduce o parte din incertitudini.
În cazul candesartan cilexetil, avantajul este că substanța este ieftină, disponibilă larg și folosită de mult timp în cardiologie. Dezavantajul este că dozele necesare pentru efect antibacterian pot fi diferite de cele folosite pentru tensiune, iar acest lucru poate schimba complet profilul de siguranță.
Cercetătorii lucrează și la molecule similare, modificate chimic, care ar putea păstra efectul asupra MRSA, dar ar avea mai puține efecte nedorite asupra tensiunii arteriale. Potrivit ScienceAlert, echipa speră să colaboreze cu o companie farmaceutică sau biotech pentru studii la oameni.
De ce nu trebuie luat candesartan pentru infecții
Acesta este cel mai important mesaj pentru public. Candesartan cilexetil nu este aprobat ca antibiotic. Nu tratează acasă infecțiile cu MRSA. Nu trebuie luat preventiv, nu trebuie combinat cu antibiotice fără medic și nu trebuie folosit în locul tratamentului prescris.
Automedicația poate fi periculoasă din mai multe motive. Poate scădea tensiunea prea mult, poate interacționa cu alte medicamente, poate afecta rinichii în anumite situații și poate întârzia tratamentul corect al unei infecții. În plus, o infecție cu MRSA necesită diagnostic, cultură bacteriană, antibiogramă și alegerea unui antibiotic potrivit.
Dacă cineva ia deja candesartan pentru tensiune, studiul nu înseamnă că este protejat de MRSA. Concentrațiile, țesuturile vizate și contextul infecției sunt complet diferite față de administrarea obișnuită pentru hipertensiune.
Cum se transmite MRSA
MRSA se poate transmite prin contact direct cu o persoană colonizată sau infectată, prin mâini contaminate, obiecte comune, suprafețe, echipamente medicale sau răni neacoperite. În spitale, riscul crește în jurul cateterelor, plăgilor chirurgicale, dispozitivelor implantate și pacienților cu imunitate scăzută.
În comunitate, MRSA poate apărea în locuri unde există contact apropiat, leziuni ale pielii, obiecte personale folosite la comun sau igienă dificilă: săli de sport, vestiare, echipe sportive, cămine, centre aglomerate.
Semnele unei infecții cutanate care trebuie evaluate sunt roșeață care se extinde, durere, căldură locală, puroi, febră, abcese repetate sau leziuni care nu se vindecă. Stoarcerea acasă a abceselor poate agrava infecția și poate răspândi bacteria.
Cum poate fi redus riscul de MRSA
Prevenția rămâne prima linie. Spălatul mâinilor, acoperirea rănilor, evitarea folosirii la comun a prosoapelor sau lamelor de ras, curățarea echipamentelor sportive și consultul medical pentru infecții cutanate care se agravează pot reduce riscul în comunitate.
În spitale, măsurile sunt mai stricte: igiena mâinilor, screening în anumite secții, izolare când este necesar, curățenie, folosirea corectă a antibioticelor, îngrijirea atentă a cateterelor și supravegherea infecțiilor asociate actului medical.
CDC recomandă unităților medicale să facă prevenirea MRSA o prioritate, să evalueze datele locale, să aplice măsuri de control și să urmărească progresul.
Ce tratamente există acum pentru MRSA
Tratamentul depinde de tipul infecției. Unele infecții cutanate pot necesita drenaj și antibiotic ales după evaluare. Infecțiile severe pot necesita internare și antibiotice intravenoase, cum ar fi vancomicina, daptomicina, linezolidul sau alte opțiuni, în funcție de antibiogramă, localizare și starea pacientului.
Pentru medic, alegerea tratamentului nu este simplă. Contează dacă infecția este la piele, sânge, plămâni, os, inimă sau pe un dispozitiv medical. Contează și funcția renală, alergiile, vârsta, interacțiunile medicamentoase și riscul de reacții adverse.
Un medicament care ar putea slăbi membrana MRSA și ar crește eficiența antibioticelor existente ar fi valoros, dar trebuie să treacă prin aceleași filtre de siguranță și eficiență ca orice tratament antiinfecțios.
Ce urmează pentru candesartan cilexetil
Cercetătorii încearcă să ducă descoperirea de la laborator spre clinică. Asta poate însemna studii suplimentare pe animale, optimizarea moleculei, testarea unor compuși derivați, evaluarea toxicității și, eventual, studii clinice la oameni.
Un scenariu posibil este ca viitoarele molecule inspirate de candesartan să nu mai aibă efect puternic asupra tensiunii, dar să păstreze capacitatea de a destabiliza membrana MRSA. Un alt scenariu este folosirea lui, sub control strict, în combinații cu antibiotice, la doze și situații precis definite. Deocamdată, ambele rămân ipoteze de cercetare.
