Din cuprinsul articolului
Tratament inovator pentru cancerul mamar triplu-negativ: primele rezultate arată o reducere de 60% a celulelor tumorale în doar trei săptămâni
Un progres important în tratamentul cancerului mamar triplu-negativ (TNBC) a fost raportat recent de compania biofarmaceutică Kazia Therapeutics. În cadrul unui studiu clinic de fază 1b aflat în desfășurare, prima pacientă înscrisă – o femeie de 61 de ani cu TNBC metastatic – a înregistrat o scădere de peste 60% a celulelor tumorale circulante (CTC) în doar 21 de zile de la începerea tratamentului.
Tratamentul testat combină trei componente inovatoare:
-
Paxalisib, un inhibitor al căii PI3K/mTOR,
-
Pembrolizumab (Keytruda®), o imunoterapie deja aprobată pentru mai multe tipuri de cancer,
-
și chimioterapia standard.
Pe lângă reducerea rapidă a celulelor tumorale, cercetătorii au observat și o scădere notabilă a clusterelor CTC – grupări de celule canceroase considerate un factor major în dezvoltarea metastazelor.
Aceasta este prima dată când regimul combinat generează un răspuns atât de rapid și semnificativ în cazul unui pacient cu cancer mamar triplu-negativ metastatic, o formă notoriu dificil de tratat. Rezultatele inițiale sunt promițătoare, iar studiul continuă cu alte paciente pentru a valida eficiența și siguranța tratamentului.
Ce sunt celulele tumorale circulante și de ce sunt relevante
Celulele tumorale circulante sunt celule maligne care se desprind din tumora primară și ajung în fluxul sangvin. Ele pot contribui la formarea de metastaze în alte organe. În mod obișnuit, prezența lor este asociată cu o evoluție nefavorabilă a bolii. Monitorizarea acestor celule în timpul tratamentului este folosită în tot mai multe studii clinice ca un indicator timpuriu al eficienței terapeutice.
În cazul acestei paciente, pe lângă scăderea numărului total de CTC, s-a raportat o diminuare considerabilă a clusterelor CTC. Potrivit literaturii de specialitate, aceste agregate de celule sunt de 20 până la 100 de ori mai eficiente în a coloniza alte organe comparativ cu celulele tumorale individuale.
„Scăderea rapidă a CTC-urilor și, mai ales, a clusterelor, este un semnal biologic foarte puternic. În mod obișnuit, chimioterapia poate duce chiar la creșteri temporare ale acestor celule în primul ciclu. Aici vedem o tendință opusă, rapidă și pronunțată,” a declarat Dr. John Friend, CEO Kazia Therapeutics.
Ce aduce nou această nouă combinație de medicamente
Regimul investigat combină trei mecanisme de acțiune complementare:
-
Paxalisib, un inhibitor al căii PI3K/Akt/mTOR, acționează asupra proliferării celulelor tumorale și este deja în testări pentru tumori cerebrale și alte forme de cancer agresiv.
-
Pembrolizumab este o imunoterapie care activează răspunsul imun împotriva celulelor canceroase.
-
Chimioterapia standard rămâne o componentă de bază, dar de această dată este susținută de celelalte două terapii pentru a-și maximiza efectul fără a crește toxicitatea în mod semnificativ.
Această combinație a fost aleasă pe baza unor rezultate preclinice publicate în Molecular Cancer Therapeutics, unde s-a demonstrat că administrarea simultană a acestor agenți a dus la distrugerea eficientă a clusterelor de CTC și la reducerea fenotipului mezenchimal, asociat cu celule tumorale mai agresive și mai rezistente la tratament.
Ce urmează în acest studiu
Deși datele prezentate sunt deocamdată limitate la o singură pacientă, răspunsul rapid și amplu oferă un motiv întemeiat pentru a continua investigațiile. Studiul clinic de fază 1b va continua să recruteze paciente cu TNBC pentru a evalua:
-
Siguranța și tolerabilitatea tratamentului
-
Corespondența dintre dinamica CTC și rezultatele imagistice
-
Impactul asupra supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii totale
-
Modificări în micro-mediul imun și potențiale corelații cu biomarkeri moleculari
Pe măsură ce datele se acumulează, cercetătorii vor putea stabili dacă acest răspuns este un caz izolat sau dacă reprezintă o direcție nouă de tratament eficientă pentru un subtip tumoral care, până acum, a oferit foarte puține soluții terapeutice durabile.
Precauții
Deși rezultatele sunt încurajatoare, trebuie interpretate cu prudență. TNBC este o formă de cancer cu variabilitate mare în răspunsuri, iar datele dintr-un singur caz nu pot fi considerate concludente. Totuși, eficiența timpurie, combinată cu mecanismele biologice explicate, reprezintă un argument solid pentru extinderea studiului.
„Este neobișnuit să vezi o asemenea reducere a celulelor tumorale într-un interval atât de scurt. Aceasta este diferența dintre ipoteză și potențial real.” – concluzionează Dr. Friend.
Despre Kazia Therapeutics și Paxalisib
Kazia este o companie concentrată pe dezvoltarea de tratamente pentru forme severe de cancer. Paxalisib, molecula principală din portofoliul companiei, a fost licențiată de la Genentech și testată deja în peste 10 studii clinice. A obținut desemnări speciale din partea FDA pentru tratamentul glioblastomului și altor tumori cerebrale rare.
Această nouă direcție – extinderea folosirii Paxalisib în cancere solide precum TNBC – ar putea reprezenta un pas important pentru validarea mecanismului său în mai multe indicații oncologice.
De reținut
O singură pacientă, un singur ciclu de tratament, dar o reacție care ridică multe întrebări relevante în comunitatea medicală. Dacă rezultatele vor fi replicate în restul cohortelor, acest regim combinat ar putea deveni un nou standard experimental pentru pacienții cu cancer mamar triplu-negativ avansat.
