Din cuprinsul articolului
Un studiu de fază 1, publicat în Cancer Cell, prezintă rezultate promițătoare pentru pacienții cu cancer metastatic. Cercetătorii de la Universitatea Rockefeller au dezvoltat o versiune îmbunătățită a anticorpului agonist CD40, denumită 2141‑V11, optimizată pentru o mai bună legare la receptorul inhibitor FcγRIIB. Administrarea acestui anticorp direct în tumori (intratumoral) a redus semnificativ dimensiunea metastazelor la șase dintre cei 12 pacienți, iar la doi dintre aceștia tumora a dispărut complet.
Eficacitatea crescută a acestui tratament se datorează unei strategii duale: modificarea secțiunii Fc a anticorpului pentru a amplifica legarea la FcγRIIB și administrarea directă în tumoare, ceea ce reduce toxicitatea sistemică observată la administrările intravenoase anterioare. În modelele animale umanizate, tehnica a condus la formarea structurilor imune terțiare (TLS), activare imună eficientă și memorie antitumorală.
Rezultate clinice impresionante
Studiul clinic a inclus 12 pacienți cu cancere metastatice, dintre care 10 au putut fi evaluați pentru răspunsuri terapeutice. Rata generală de răspuns global (ORR) a fost de 20%, cu două răspunsuri complete (CR): unul la melanom, altul la carcinom mamar. Șase pacienți au prezentat boală stabilă (SD), în timp ce unul a progresat PMC.
Mai impresionant, răspunsul nu s-a limitat doar la tumora injectată; și leziunile neinjectate au regresat în unele cazuri, indicând un efect abscopal promițător.
Analizele histologice au evidențiat infiltrații crescute de leucocite și formarea structurilor limfoide terțiare (TLS) în biopsiile post-tratament. Aceste structuri funcționează ca mici noduli limfatici, stimulând răspunsul imunitar local și sistemic.
Perspective viitoare: studiile clinice în curs
În lumina acestor rezultate, au fost demarate studii de fază 1 și 2 pentru evaluarea eficienței 2141‑V11 în tipuri de cancer precum vezică urinară, prostată și glioblastom, cu participarea a aproape 200 de pacienți. Cercetătorii caută să identifice biomarkeri care pot prezice răspunsul la tratament și factorii asociați cu eficiența clinică
Anticorpul Fc‑optimizat 2141‑V11, administrat intratumoral, oferă o nouă speranță în imunoterapie: reduce tumorile injectate și neinjectate, este bine tolerat și declanșează un răspuns imunitar de durată. Rămâne de urmărit eficiența pe termen lung și identificarea pacienților cei mai predispuși să beneficieze de această terapeutică revoluționară.
