Din cuprinsul articolului
Un nou studiu transnațional aduce cea mai convingătoare dovadă de până acum că artrita reumatoidă (RA) debutează cu mult înainte de primele simptome clinice. Lungi ani înainte ca articulațiile să devină dureroase sau rigide, sistemul imunitar intră într-o stare anormală de activare, generând inflamație, disfuncții celulare și modificări epigenetice care prefigurează atacul autoimun. Descoperirile, publicate în Science Translational Medicine, ar putea schimba modul în care RA este diagnosticată și tratată, deschizând drumul intervențiilor preventive.
Artrita reumatoidă nu începe cu durerea: corpul intră în „mod de boală” cu mult înainte de simptome
Artrita reumatoidă este o boală autoimună cronică în care sistemul imunitar atacă în mod eronat țesuturile articulare. Deși clinic boala este identificată abia după apariția durerii, rigidității și inflamației articulare, noul studiu arată că procesul patologic este deja în desfășurare cu ani înainte.
Cercetarea dezvăluie că persoanele care prezintă risc de RA manifestă schimbări imune masive care evoluează în tăcere: inflamație sistemică, celule imune aflate într-o stare anormală de activare și chiar modificări epigenetice în celule care nu au întâlnit niciodată un agent patogen. Astfel, boala nu apare brusc, ci se construiește treptat în corp, cu mult înainte ca pacientul să simtă primele simptome.
Echipe de cercetare de la Allen Institute, CU Anschutz, Universitatea din California San Diego și Benaroya Research Institute au colaborat într-un proiect amplu, de lungă durată, pentru a înțelege faza asimptomatică a RA. Studiul a urmărit timp de șapte ani persoane care aveau anticorpi de tip ACPA, biomarkeri ce indică un risc crescut de a dezvolta boala.
„În general, sperăm că acest studiu crește gradul de conștientizare cu privire la faptul că artrita reumatoidă începe mult mai devreme decât se credea și că le permite cercetătorilor să ia decizii bazate pe date privind strategiile de întrerupere a dezvoltării bolii,” a declarat Mark Gillespie, Ph.D., investigator asociat la Allen Institute și co-autor senior al studiului alături de Kevin Deane (CU Anschutz), M.D./Ph.D.; Adam Savage (Allen Institute), Ph.D.; Troy Torgerson (Allen Institute), M.D./Ph.D.; și Gary S. Firestein (UC San Diego), M.D.
Studiul reprezintă una dintre cele mai detaliate radiografii ale transformărilor imune care preced RA, dezvăluind o patologie deja activă mult înainte ca boala să fie recunoscută clinic.
Descoperiri-cheie: inflamație generalizată, celule imune defecte și reprogramare epigenetică
1. Inflamație sistemică cu ani înainte de simptome
Cercetătorii au descoperit că persoanele cu risc ridicat de RA prezentau semne de inflamație generalizată în întregul organism. Acest tipar este similar cu inflamația observată la persoanele cu boală activă, sugerând că organismul este deja angajat într-un conflict autoimun mult înainte de apariția durerii articulare.
2. Disfuncții ale celulelor imunitare
Schimbările au afectat mai multe tipuri de celule:
- Celulele B au fost găsite într-o stare puternic pro-inflamatorie, predispunând crearea de autoanticorpi.
- Celulele T helper, în special cele similare cu celulele Tfh17, au prezentat o expansiune anormală. Aceste celule coordonează răspunsurile imune și contribuie la dezvoltarea autoanticorpilor.
Această hiperactivare imunitară explică în parte de ce sistemul imunitar începe să atace țesuturile proprii.
3. Reprogramare epigenetică în celule naive
Una dintre cele mai surprinzătoare descoperiri a fost observarea unor modificări epigenetice în celulele T naive – celule care nu au întâlnit niciodată un agent patogen.
Deși ADN-ul lor nu era modificat, activitatea genelor era alterată, sugerând că aceste celule au fost „preprogramate” pentru a susține un răspuns autoimun.
4. Semnături ale inflamației articulare detectate în sânge
Monocitele circulante produceau niveluri ridicate de molecule inflamatorii, asemănătoare cu macrofagele observate în articulațiile inflamate ale pacienților cu RA. Această constatare arată că terenul pentru inflamația articulară este pregătit cu mult timp înainte ca aceasta să apară.
Un pas spre diagnosticare timpurie și tratamente preventive
Descoperirile studiului sugerează existența unei „ferestre de oportunitate” în care RA poate fi detectată și tratată înainte de a provoca deteriorarea articulațiilor. Acest lucru reprezintă o schimbare majoră de paradigmă.
„Ne așteptăm ca pe viitor, descoperirile din acest studiu să susțină cercetări suplimentare pentru a identifica modalități de a prezice mai bine cine va dezvolta RA, de a identifica potențiale ținte biologice pentru prevenirea RA, precum și de a identifica modalități de a îmbunătăți tratamentele pentru cei cu RA existentă,” a declarat Kevin Deane, M.D./Ph.D.
Această abordare deschide posibilitatea de a preveni instalarea bolii, în loc de a reacționa abia după ce articulațiile sunt deja afectate.
