Primul semn de alarmă al celui mai agresiv tip de cancer

Semnal de avertizare timpuriu pentru unul dintre cele mai letale forme de cancer. O „semnătură” genetică ar putea spune dinainte când un pancreas va dezvolta tumori agresive. 

Un studiu publicat în Cell Reports (2025) de cercetători de la University of California San Diego descrie „STRESS UP” — un set de 10 gene activate de inflamație și stres celular, care ar putea funcționa ca un prim semn de avertizare pentru adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC). Descoperirea deschide calea spre screening mai devreme, stratificarea riscului și terapii țintite pentru pacienții cu cancer pancreatic, o boală cu o rată de supraviețuire la 5 ani sub 10%. *

Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) este cea mai frecventă formă de cancer pancreatic, notoriu pentru evoluția tăcută și agresivă. În 2023, numai în SUA au fost estimate peste 62.000 de cazuri noi, iar supraviețuirea la 5 ani rămâne sub 10%. Singura șansă reală de control este diagnosticul foarte precoce, înainte ca tumora să se răspândească, urmat de rezecție chirurgicală. Problema: nu avem, încă, un test de screening eficient, aplicabil pe scară largă.

Inflamația + stresul celular pornesc un program genetic pro-tumoral

Echipa UC San Diego a arătat că inflamația și stresul celular (inclusiv hipoxia – lipsa de oxigen din micro-mediul tumoral) activează în celulele pancreatice o proteină-cheie: STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3). STAT3 era demult suspectată că:

• inițiază tumori,

• le ajută să se adapteze la stres,

• le face rezistente la tratamente,

• și susține invazia și metastazarea.

Noutatea adusă de studiu: STAT3 nu acționează vag, ci pornește un set clar definit de 10 gene, denumit „STRESS UP”, care anticipează dacă leziunile precanceroase se vor transforma în tumori, cât de agresiv va evolua cancerul și cât de probabil este să devină rezistent la medicamente.

Comutatorul care accelerează inițierea și progresia cancerului pancreatic

Printre cele 10 gene STRESS UP, cercetătorii au evidențiat ITGB3 (Integrina β3) — activată de STAT3 atunci când celulele sunt expuse inflamației și hipoxiei. În modele preclinice (la șoarece) și în celule umane, ITGB3 a accelerat formarea tumorilor și progresia cancerului.

Șocant (dar logic pentru biologia tumorală modernă): chimioterapia însăși, prin inflamația și stresul pe care le induce, poate reactiva STAT3 și crește expresia ITGB3 – sugerând un posibil cerc vicios care duce la rezistență la tratament.

Conform autorilor, detecția semnăturii STRESS UP:

• poate prezice dacă o leziune precanceroasă va deveni cancer,

• poate estima agresivitatea tumorii,

• ar putea ghida alegerea terapiei – inclusiv medicamente care blochează STAT3 și reduc expresia genelor STRESS UP.

„Există deja medicamente, folosite pentru alte boli, care blochează activarea STAT3. Cunoașterea acestei semnături poate spune din timp ce pacienți ar beneficia,” explică David Cheresh, autor al studiului, pentru Newsweek.

Echipa lucrează acum la noi terapii specifice, iar un prim tratament a intrat deja în studii clinice pentru pacienții cu cancere rezistente la medicamente.

Screening „inteligent” al persoanelor cu risc mare

Dacă „STRESS UP” va fi validată în cohortele clinice mari, am putea vedea:

• Testare moleculară timpurie la persoane cu risc crescut (de ex., istoric familial de PDAC, mutații genetice ereditare, diabet cu debut tardiv, pancreatită cronică).

• Stratificare precisă a riscului și a agresivității tumorii încă din fazele incipiente.

• Personalizarea tratamentului: cine are semnătura activă primește din start combinații sau terapii STAT3-targeted.

• Monitorizarea rezistenței la chimioterapie – dacă semnalul STRESS UP se aprinde, medicul poate ajusta strategia terapeutică.

Cercetătorii evaluează dacă blocarea cascadei inflamație–STAT3–ITGB3 poate preveni progresia și în alte cancere epiteliale (cele care apar din țesuturi de suprafață): pulmonar, mamar, cutanat. Dacă semnătura STRESS UP este conservată între tipuri tumorale, arată spre o vulnerabilitate comună care poate fi atacată.

Ce trebuie să reținem

1. Nu avem (încă) un test clinic de sânge sau salivă gata de implementat. Semnătura STRESS UP este o descoperire de laborator care trebuie validată în studii prospective mari.

2. Țintirea STAT3 nu e o idee nouă, dar studiul oferă mecanismul fin – cui îi folosește și când.

3. Imunologia tumorală și inflamația devin, din nou, centrul jocului: controlul „focului” din jurul tumorii ar putea decide dacă și cum cancerul prinde rădăcini.

4. Pentru clinicieni, semnătura oferă un cadru molecular pentru a decide cine are nevoie de terapii mai dure, mai repede.

Întrebările care rămân deschise

• Se poate detecta STRESS UP în sânge (ex. din ADN tumoral circulant) sau doar în țesut tumoral/biopsii?

• Cât de repede „se aprinde” semnătura înainte ca leziunile să devină detectabile imagistic?

• Ce combinații terapeutice funcționează cel mai bine când semnătura este pozitivă (inhibitori STAT3 + chimioterapie? + imunoterapie?)

• Este semnătura reversibilă – o putem „stinge” complet sau doar o putem domoli?