Din cuprinsul articolului
O nouă descoperire a Institutului Salk arată că un supliment folosit pentru afecțiuni hepatice ar putea spori eficiența imunoterapiei în cancerul de ficat.
Imunoterapia a schimbat modul în care medicina abordează cancerul – stimulând propriul sistem imunitar al organismului pentru a lupta împotriva celulelor tumorale. Deși această metodă a avut rezultate impresionante în cancerul pulmonar, renal sau de vezică urinară, în cazul cancerului hepatic succesul a fost limitat.
O echipă de cercetători de la Institutul Salk din California a descoperit motivul: acizii biliari produși de ficat pot slăbi funcția celulelor T, componente esențiale ale sistemului imunitar care atacă tumorile. Studiul publicat în revista Science arată că modificarea compoziției acizilor biliari ar putea transforma tratamentele pentru cancerul hepatic.
„Cum influențează proprietățile și procesele specifice organului răspunsul imun?”, întreabă profesoara Susan Kaech, autoarea principală a studiului și directoarea Centrului NOMIS pentru Imunobiologie și Patogeneză Microbiană de la Salk. „Ficatul are un mediu deosebit de unic, dar nu am înțeles cu adevărat cum afecta acesta celulele imune și celulele canceroase. Prin investigarea acestor caracteristici specifice ficatului, am identificat câteva modalități potențiale de a regla acizii biliari, de a îmbunătăți performanța celulelor T și de a crește rezultatele pacienților.”
Ce rol joacă acizii biliari în cancerul hepatic
Ficatul produce peste o sută de tipuri de acizi biliari care ajută digestia grăsimilor. Dar aceleași molecule pot influența puternic mediul imunitar local. Cercetătorii au observat că unii acizi biliari inhibă activitatea celulelor T, reducând capacitatea organismului de a recunoaște și distruge tumorile.
Pentru a înțelege acest mecanism, echipa a analizat probe de tumori hepatice umane și modele de laborator pe șoareci. Ei au identificat o proteină cheie, BAAT, implicată în producția acizilor biliari conjugați – compuși care favorizează creșterea tumorii. Când cercetătorii au eliminat această proteină, tumorile au scăzut semnificativ, sugerând că blocarea BAAT ar putea ajuta la îmbunătățirea răspunsului imun.
Printre acizii biliari analizați, unul s-a remarcat prin efectul său benefic: acidul ursodeoxicolic (UDCA), un supliment deja folosit de decenii pentru tratarea afecțiunilor hepatice. Cercetătorii au descoperit că UDCA sporește activitatea celulelor T, atrage mai multe celule imune în ficat și contribuie la reducerea dimensiunii tumorilor la șoareci.
„Adoptând această abordare unică, putem vedea că acizii biliari din ficat influențează enorm capacitatea celulelor T de a-și face treaba și, prin urmare, ar putea fi o țintă terapeutică utilă”, explică Siva Karthik Varanasi, fost cercetător postdoctoral în laboratorul lui Kaech și actual profesor asistent la Universitatea din Massachusetts.
Când echipa a administrat suplimente cu UDCA, tumorile s-au micșorat vizibil, semn că această substanță ar putea face imunoterapia mai eficientă pentru pacienții cu cancer hepatic.
„Suntem deja cu un pas uriaș înainte în ceea ce privește transpunerea rezultatelor noastre în clinică, deoarece suplimentarea cu UDCA este deja utilizată pentru tratarea bolilor hepatice și ar putea fi testată cu ușurință în continuare în cancerul hepatic”, adaugă Susan Kaech.
Microbiomul intestinal, un factor surprinzător în răspunsul imun
Pe lângă efectul direct al acizilor biliari, cercetătorii explorează acum legătura dintre microbiomul intestinal și reacția organismului la tratamente. „Suntem, de asemenea, foarte încântați să explorăm rolul microbiomului intestinal în toate acestea, deoarece acizii biliari reprezintă o parte imensă din această imagine – cum putem manipula bacteriile «bune» și «rele» din microbiom pentru a regla în continuare nivelurile de acizi biliari? Cum se schimbă microbiomul în timpul cancerului hepatic? Ar putea fi probioticele o abordare terapeutică?”, se întreabă Kaech.
Rezultatele studiului arată că scăderea activității BAAT și creșterea nivelurilor de UDCA pot controla dezvoltarea tumorilor hepatice și pot amplifica răspunsul imun la tratament.
Cercetătorii cred că aceste descoperiri nu se limitează doar la cancerul hepatic. Reducerea acizilor biliari conjugați ar putea fi benefică și pentru pacienții cu boli hepatice cronice, obezitate sau alte afecțiuni metabolice.
