Din cuprinsul articolului
Un medicament prescris frecvent pentru depresie ar putea întări sistemul imunitar în lupta cu cancerul. Un nou studiu realizat de cercetătorii de la UCLA și publicat în revista Cell arată că antidepresivele de tip SSRI (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) îmbunătățesc capacitatea celulelor T de a ataca tumorile și reduc semnificativ dimensiunea acestora, atât în modele de cancer la șoareci, cât și în tumori umane analizate în laborator.
„Se pare că SSRI-urile nu doar că ne fac creierul mai fericit; le fac și celulelor T viața mai ușoară — chiar și atunci când luptă cu tumorile”, a declarat dr. Lili Yang, autoarea principală a studiului și membră a Centrului Eli și Edythe Broad pentru Medicină Regenerativă și Cercetare în Celule Stem din cadrul UCLA. „Aceste medicamente sunt folosite de zeci de ani și au un profil de siguranță excelent, ceea ce face mult mai ușoară posibilitatea de a le reutiliza în oncologie.”
Serotonina: mai mult decât „hormonul fericirii”
Potrivit CDC, unul din opt adulți din Statele Unite ia antidepresive, iar SSRI-urile sunt cel mai frecvent prescrise. Medicamente consacrate, precum Prozac sau Celexa, cresc nivelul de serotonină prin blocarea unei proteine numite transportorul de serotonină (SERT). Deși serotonina este cunoscută mai ales pentru rolul ei în reglarea dispoziției, aceasta influențează și digestia, metabolismul, dar și funcția sistemului imunitar.
Echipa condusă de dr. Yang a început să investigheze legătura dintre serotonină și cancer după ce a observat niveluri crescute ale unor molecule implicate în reglarea serotoninei în celulele imune extrase din tumori. Cercetătorii s-au concentrat inițial pe enzima MAO-A, responsabilă de degradarea serotoninei, norepinefrinei și dopaminei.
De la inhibitori MAO la SSRI-uri
În 2021, echipa UCLA a descoperit că, atunci când detectează o tumoră, celulele T cresc producția de MAO-A, ceea ce le slăbește capacitatea de a distruge celulele canceroase. Tratarea șoarecilor cu melanom și cancer de colon cu inhibitori MAO a reactivat eficiența acestor celule imune.
Totuși, deoarece inhibitorii MAO pot provoca efecte secundare puternice și interacțiuni periculoase cu unele alimente și medicamente, cercetătorii au decis să se concentreze pe o țintă mai sigură: SERT, proteina blocată de SSRI-uri.
„Spre deosebire de MAO-A, care degradează mai mulți neurotransmițători, SERT are un singur rol — transportă serotonina”, explică dr. Bo Li, autor principal și cercetător în laboratorul Yang. „Acest lucru face din SSRI-uri o opțiune atractivă, având în vedere că sunt deja folosite pe scară largă și au efecte secundare minime.”
SSRI-urile reduc tumorile cu peste 50% în modelele testate
În cadrul studiului, cercetătorii au testat SSRI-urile pe modele de cancer de piele, sân, prostată, colon și vezică. Rezultatele au fost remarcabile: tratamentul cu SSRI a dus la o reducere medie de peste 50% a dimensiunii tumorilor, iar celulele T citotoxice — „ucigașii” sistemului imunitar — au devenit mult mai eficiente.
„SSRI-urile au îmbunătățit funcția celulelor T în mediul ostil al tumorii, oferindu-le acces crescut la semnalele de serotonină și reactivându-le să lupte și să distrugă celulele canceroase”, spune dr. Yang.
Antidepresivele ar putea amplifica eficiența terapiilor oncologice existente
Cercetătorii au testat și combinația unui SSRI cu anticorpi anti-PD-1, una dintre cele mai utilizate terapii de tip checkpoint inhibitor (ICB). La șoarecii cu melanom și cancer de colon, combinația a redus semnificativ toate tumorile, iar în unele cazuri a dus chiar la remisie completă.
„Imunoterapiile de tip ICB sunt eficiente la mai puțin de 25% dintre pacienți”, explică James Elsten-Brown, doctorand în laboratorul Yang și coautor al studiului. „Dacă un medicament sigur și accesibil precum un SSRI poate crește rata de răspuns, impactul ar fi uriaș.”
Următorul pas: studii clinice pe pacienți cu cancer
Echipa UCLA vrea acum să analizeze dacă pacienții cu cancer care iau deja SSRI-uri au rezultate mai bune, în special cei tratați cu imunoterapii anti-PD-1.
„Circa 20% dintre pacienții oncologici iau antidepresive, în principal SSRI-uri”, spune dr. Yang. „Acest lucru ne oferă o oportunitate unică de a observa, în condiții reale, dacă aceste medicamente îmbunătățesc sau nu evoluția bolii.”
Deoarece SSRI-urile sunt deja aprobate de FDA, procesul de transformare a acestor descoperiri în tratamente clinice ar putea fi semnificativ accelerat. „Costul estimat pentru dezvoltarea unui medicament oncologic nou depășește 1,5 miliarde de dolari. Reutilizarea unui medicament deja aprobat poate reduce costurile la aproximativ 300 de milioane”, subliniază Yang.
