Din cuprinsul articolului
O echipă de cercetători a identificat mecanismul molecular care face ca unele tumori pancreatice să devină rezistente la chimioterapie – o descoperire care ar putea schimba modul în care este tratată una dintre cele mai letale forme de cancer.
Studiul arată că un „comutator genetic” controlează dacă celulele tumorale răspund sau nu la tratament, iar blocarea acestui mecanism ar putea face ca terapiile existente să funcționeze din nou.
Cercetarea a fost realizată de specialiști de la Duke-NUS Medical School și publicată în revista științifică Journal of Clinical Investigation.
De ce cancerul pancreatic este atât de greu de tratat
Cancerul pancreatic este considerat unul dintre cele mai agresive tipuri de cancer. Boala este adesea descoperită în stadii avansate, iar opțiunile terapeutice sunt limitate.
La nivel global, rata de supraviețuire la cinci ani rămâne foarte scăzută. În multe cazuri, tratamentul principal rămâne chimioterapia, însă tumorile devin frecvent rezistente la medicamente.
Cercetătorii spun că o explicație importantă pentru această rezistență este capacitatea celulelor canceroase de a-și schimba identitatea biologică.
Două tipuri principale de tumori pancreatice
Studiile din ultimii ani au arătat că tumorile pancreatice pot fi împărțite în două subtipuri principale:
-
subtipul clasic – celulele sunt mai organizate și răspund mai bine la tratament
-
subtipul bazal – celulele sunt mai dezorganizate, mai agresive și rezistente la chimioterapie
Problema majoră este că tumorile pot trece de la o formă la alta. Această capacitate de transformare este cunoscută sub numele de plasticitate celulară.
Rolul genei GATA6
Cercetătorii s-au concentrat asupra unei gene numite GATA6, care controlează modul în care se dezvoltă celulele tumorale.
Atunci când nivelul acestei gene este ridicat:
-
celulele tumorale rămân într-o formă mai organizată
-
tumorile sunt mai sensibile la chimioterapie
Când nivelul GATA6 scade:
-
celulele devin mai agresive
-
tumorile trec în subtipul bazal
-
rezistența la tratament crește
Profesorul David Virshup, care a coordonat cercetarea, spune că oamenii de știință știau de mult timp că tumorile pot schimba aceste stări, dar mecanismul exact nu era clar.
„Am reușit să identificăm lanțul molecular care reduce nivelul GATA6 și determină tumora să devină rezistentă la tratament”, explică cercetătorul.
Lanțul de semnale care declanșează rezistența
Echipa de cercetare a descoperit că această transformare este controlată de un lanț de semnale biologice care începe cu o genă numită KRAS.
Această genă este modificată în aproape toate cazurile de cancer pancreatic și transmite permanent semnale de creștere celulară.
Semnalele sunt transmise mai departe printr-o proteină numită ERK, care activează alte mecanisme moleculare. Atunci când acest sistem devine foarte activ, nivelul genei GATA6 scade, iar celulele tumorale devin mai agresive și mai greu de tratat.
Cum ar putea fi inversată rezistența la chimioterapie
Experimentele realizate pe celule tumorale și modele de laborator au arătat că blocarea căii de semnalizare KRAS-ERK poate restabili nivelul GATA6.
În aceste condiții:
-
celulele canceroase revin la forma mai organizată
-
tumorile devin din nou sensibile la chimioterapie
Cercetătorii au observat că tratamentul combinat, care include medicamente ce blochează această cale moleculară împreună cu chimioterapia clasică, poate avea un efect mai puternic decât tratamentul standard.
O posibilă explicație pentru diferențele dintre pacienți
Rezultatele studiului pot explica de ce unele persoane răspund mai bine la chimioterapie decât altele.
Pacienții ale căror tumori au niveluri mai mari de GATA6 tind să răspundă mai bine la tratament, în timp ce tumorile cu nivel scăzut al acestei gene sunt mai agresive.
Profesorul Lok Sheemei spune că descoperirea oferă o strategie clară pentru dezvoltarea unor terapii mai eficiente.
„Cancerul pancreatic rămâne unul dintre cele mai dificile tipuri de cancer. Aceste rezultate arată de ce tumorile devin rezistente la tratament și oferă o direcție pentru combinarea terapiilor existente”, afirmă cercetătorul.
Implicații pentru alte tipuri de cancer
Mecanismele descoperite ar putea avea relevanță și pentru alte tumori.
Multe tipuri de cancer sunt influențate de mutații ale genei KRAS, iar modul în care celulele canceroase își schimbă comportamentul ar putea explica rezistența la tratamente și în alte boli oncologice.
Profesorul Patrick Tan spune că studiul arată cât de importantă este cercetarea fundamentală în înțelegerea cancerului.
„Înțelegerea modului în care celulele canceroase își schimbă starea biologică ne permite să proiectăm tratamente mai inteligente”, afirmă acesta.
Ce urmează
Cercetătorii spun că următorul pas este testarea terapiilor combinate în studii clinice mai ample.
Dacă rezultatele vor fi confirmate, medicamentele care blochează semnalizarea KRAS-ERK ar putea fi utilizate alături de chimioterapia standard pentru a crește eficiența tratamentului în cancerul pancreatic.
Pentru pacienți, această descoperire oferă o posibilă strategie de combatere a uneia dintre cele mai mari provocări în oncologie: rezistența tumorilor la tratament.
