Din cuprinsul articolului
O echipă de cercetători de la Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) a identificat un mecanism ascuns care permite anumitor tipuri de cancer să își modifice identitatea celulară și să evite tratamentele standard. Două studii recente, publicate în Nature Communications și Cell Reports, arată cum proteine și structuri cheie ajută tumorile să se reconfigureze, oferind totodată noi ținte terapeutice pentru viitoare medicamente oncologice mult mai precise și mai sigure.
Descoperirile reprezintă un pas important în înțelegerea modului în care carcinoamele devin rezistente la tratament, deschizând posibilitatea dezvoltării unor terapii capabile să blocheze exact mecanismele pe care tumora le folosește pentru a supraviețui.
Tumorile care își „schimbă identitatea”: de ce sunt carcinoamele atât de rezistente
Carcinoamele se numără printre cele mai complexe forme de cancer. Spre deosebire de alte tumori, acestea se pot comporta imprevizibil. Unele își modifică treptat caracteristicile celulare și ajung să semene cu alte tipuri de celule din organism, precum cele ale pielii. Această capacitate de transformare le permite să eludeze terapii concepute special pentru tipul lor original.
„Tumorile sunt extrem de plastice din punctul de vedere al identității lor celulare”, explică profesorul Christopher Vakoc, coordonatorul celor două studii. „În unele cazuri, această schimbare de identitate ajută cancerul să evite tratamentele menite să îl distrugă.”
Studiul 1: O proteină care decide forma pe care o ia cancerul pancreatic
Primul studiu, publicat în Nature Communications, identifică o proteină care funcționează ca un adevărat „regulator al identității” în cancerul pancreatic. Aceasta determină dacă celulele tumorale își mențin structura tipică sau încep să capete trăsături asemănătoare celulelor pielii.
Această descoperire poate deschide drumul către medicamente capabile să împiedice transformarea celulelor tumorale, reducând astfel șansele ca ele să devină rezistente la tratament.
Studiul 2: Structura unui grup de proteine esențiale în cancerul pulmonar cu celule tuft
Al doilea studiu, publicat în Cell Reports, analizează structura cristalină a unui set de proteine cruciale în dezvoltarea cancerului pulmonar cu celule tuft, un tip rar, dar extrem de agresiv.
Cercetătorii au reușit să cartografieze aceste proteine în detaliu, ceea ce ar putea permite, în viitor, conceperea unei terapii epigenetice capabile să oprească dezvoltarea tumorii. Pentru profesorul Vakoc, această descoperire reprezintă un moment important în evoluția cercetării sale.
„În 2018, când am identificat pentru prima dată acest tip de cancer, căutam mecanisme epigenetice care îi susțin creșterea. Acum, înțelegem structurile care ar putea fi manipulate pentru a opri această evoluție”, explică el.
Controlul identității celulare poate deveni cheia noilor terapii
Cele două studii urmăresc aceeași idee centrală: procesul prin care cancerul își modifică identitatea nu este determinat doar de mutații genetice, ci și de modul în care genele sunt activate sau dezactivate – un domeniu cunoscut sub numele de epigenetică.
„Ne propunem să identificăm regulatorii principali ai identității celulare”, subliniază Vakoc. Odată descoperiți, acești regulatori ar putea deveni baza unor noi tratamente, asemenea terapiilor hormonale care au revoluționat tratamentul cancerelor de sân și de prostată.
Un aspect important reieșit din testele realizate pe modele de șoareci cu cancer pancreatic și pulmonar este absența toxicității la nivelul organelor sănătoase. Această specificitate ridicată este esențială pentru dezvoltarea unor medicamente oncologice moderne, mai blânde cu organismul și mai eficiente în acțiunea lor.
„Stabilim un standard mai înalt pentru specificitate atunci când vorbim despre noi ținte și tratamente pentru cancer”, spune Vakoc.
De ce sunt importante aceste rezultate?
- oferă o explicație pentru rezistența unor tumori la tratament
- deschid calea către terapii epigenetice foarte specifice
- pot reduce toxicitatea viitoarelor medicamente
- aduc o înțelegere mai profundă asupra modului în care cancerul evoluează și se adaptează
Cercetările au fost finanțate de Institutul Național al Cancerului din SUA, National Institutes of Health, Departamentul Apărării al SUA, Howard Hughes Medical Institute, Treeline Biosciences, Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance și colaborarea CSHL–Northwell Health.
