Din cuprinsul articolului
O nouă speranță pentru bărbații diagnosticați cu cancer de prostată în stadiu avansat. O echipă internațională de cercetători din Australia și China a descoperit o vulnerabilitate ascunsă a celulelor canceroase care ar putea schimba complet modul în care boala este tratată.
Studiul, publicat recent în prestigioasa revistă Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), arată că blocarea a două enzime esențiale — PDIA1 și PDIA5 — ar putea destabiliza proteina care alimentează dezvoltarea cancerului și ar face tumorile mult mai sensibile la tratamentele deja existente.
Două enzime care „protejează” cancerul
Cercetarea, coordonată de profesorul Luke Selth de la Flinders University din Australia și profesoara Jianling Xie de la South China University of Technology, a arătat că enzimele PDIA1 și PDIA5 acționează ca niște „gardieni moleculari” pentru receptorul androgenic (AR) — o proteină care stimulează creșterea celulelor canceroase în prostata afectată.
„Am descoperit un mecanism necunoscut până acum, prin care celulele de cancer de prostată își protejează receptorul androgenic, care este motorul bolii. Prin blocarea acestor enzime, putem destabiliza AR și face tumorile mai vulnerabile la terapiile existente, precum enzalutamida”, a declarat prof. Luke Selth, co-director al Flinders Health and Medical Research Institute.
În momentul în care PDIA1 și PDIA5 sunt inhibate, receptorul androgenic devine instabil, se degradează rapid, iar celulele canceroase mor. În testele realizate atât pe mostre de țesut uman, cât și pe modele animale, tumorile s-au micșorat semnificativ.
Combinația care ar putea salva vieți
Cercetătorii au mers mai departe și au combinat blocanții PDIA1/PDIA5 cu enzalutamida, un medicament utilizat pe scară largă în tratamentul cancerului de prostată avansat. Rezultatele au fost impresionante: terapia combinată a dublat eficiența tratamentului standard, reducând progresia bolii și prelungind durata de viață a subiecților.
„Aceasta este o descoperire foarte promițătoare”, afirmă prof. Jianling Xie, care a inițiat studiul în Australia și l-a continuat ulterior în China. „PDIA1 și PDIA5 nu sunt doar factori care ajută cancerul să crească, ci reprezintă și ținte terapeutice noi ce pot fi integrate cu succes în tratamentele deja existente.”
Cum funcționează mecanismul
Rolul acestor enzime merge dincolo de protecția receptorului androgenic. Ele ajută celulele canceroase să gestioneze stresul oxidativ și să-și mențină producția de energie la nivel celular.
Blocarea lor duce la deteriorarea mitocondriilor — „centralele energetice” ale celulei — și provoacă un val de stres oxidativ care duce, treptat, la moartea celulei canceroase.
„Este ca și cum am tăia și combustibilul, și motorul în același timp”, explică dr. Xie. „Acest efect dublu face ca PDIA1 și PDIA5 să fie ținte extrem de interesante pentru viitoarele terapii.”
De la laborator la pacienți
În prezent, cercetătorii lucrează la dezvoltarea unor inhibitori mai siguri și mai selectivi, care să afecteze exclusiv celulele canceroase, fără a ataca țesuturile sănătoase. Unele dintre substanțele testate până acum ar putea avea efecte adverse, așa că echipa își propune să perfecționeze aceste molecule pentru a fi utilizate în siguranță la oameni.
„Este un pas mare înainte, dar nu este sfârșitul drumului”, a subliniat prof. Selth. „Următoarea etapă este pregătirea pentru studii clinice care să confirme eficiența și siguranța acestei abordări la pacienți.”
De ce este această descoperire atât de importantă
Cancerul de prostată este al doilea cel mai frecvent tip de cancer la bărbați la nivel global, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). În România, aproape 8.000 de bărbați sunt diagnosticați anual, iar mulți ajung la medic în stadii avansate, când boala este deja dificil de controlat.
Deși terapiile hormonale și medicamentele precum enzalutamida au îmbunătățit semnificativ supraviețuirea pacienților, rezistența la tratament rămâne o problemă majoră. Descoperirea mecanismului PDIA1/PDIA5 oferă o nouă direcție pentru depășirea acestei bariere.
Perspective globale
Rezultatele acestui studiu sunt parte dintr-un val de cercetări care folosesc biologia moleculară și inteligența artificială pentru a identifica vulnerabilități specifice ale celulelor canceroase. În ultimii ani, abordări similare au dus la dezvoltarea unor tratamente personalizate pentru cancerul pulmonar, de sân și ovarian.
Cercetătorii de la Flinders University speră ca, în următorii cinci ani, terapiile bazate pe inhibarea PDIA1/PDIA5 să ajungă în studii clinice de fază I, deschizând calea către o nouă generație de tratamente care ar putea prelungi semnificativ viața pacienților cu cancer de prostată metastatic.
Q&A – Tot ce trebuie să știi despre noua descoperire
👉 Ce au descoperit cercetătorii?
Că două enzime – PDIA1 și PDIA5 – protejează proteina androgenică, care stimulează creșterea cancerului de prostată. Blocarea lor face celulele canceroase vulnerabile și duce la moartea acestora.
👉 Ce înseamnă asta pentru pacienți?
Această descoperire ar putea duce la tratamente combinate mai eficiente, care să încetinească progresia bolii și să crească șansele de supraviețuire, în special pentru pacienții cu cancer de prostată avansat.
👉 Este disponibil deja acest tratament?
Nu încă. Studiile sunt în faza preclinică (teste de laborator și pe animale). Următorul pas este lansarea studiilor clinice pe oameni.
👉 Care sunt tratamentele actuale pentru cancerul de prostată avansat?
Terapia hormonală, medicamentele care blochează receptorii androgenici (precum enzalutamida) și, în unele cazuri, chimioterapia sau radioterapia.
👉 De ce este dificil de tratat cancerul de prostată în stadiu avansat?
Pentru că, în timp, celulele canceroase învață să „ignore” tratamentele hormonale și continuă să crească chiar și atunci când nivelul hormonilor masculini este redus.
