Din cuprinsul articolului
Cercetătorii de la Francis Crick Institute din Londra și compania americană Vividion Therapeutics au anunțat o descoperire considerată un posibil punct de cotitură în lupta împotriva cancerului: un compus experimental capabil să blocheze selectiv semnalul de creștere al genelor RAS, fără a afecta celulele sănătoase.
Rezultatele, publicate pe 9 octombrie în revista Science, au dus deja la lansarea primului studiu clinic pe oameni, marcând o nouă etapă în dezvoltarea terapiilor oncologice de precizie.
RAS – „butonul blocat pe pornit” al cancerului
Genele din familia RAS sunt printre cele mai frecvent mutate în cancerele umane — de la cancerul pulmonar și pancreatic până la cel colorectal. În aproximativ 20% dintre cazurile de cancer, mutațiile RAS determină ca proteina omonimă să rămână activată permanent, trimițând un semnal constant către celule: creșteți și divizați-vă fără oprire.
De zeci de ani, cercetătorii încearcă să blocheze această proteină, însă fără succes deplin. De ce? Pentru că RAS este implicată și în procese vitale pentru celulele normale, iar inhibarea ei completă provoacă efecte secundare severe, inclusiv tulburări metabolice și hiperglicemie.
„Am știut dintotdeauna că RAS este o țintă ideală, dar și extrem de periculoasă de atins”, a explicat prof. Julian Downward, liderul grupului de biologie moleculară oncogenă de la Francis Crick Institute, într-un comunicat oficial.
O nouă strategie: întreruperea legăturii RAS–PI3K
Cercetătorii britanici și americani au descoperit o cale elegantă de a ocoli această problemă: nu au încercat să distrugă proteina RAS, ci doar să-i întrerupă legătura cu o altă enzimă-cheie, PI3K, care acționează ca un „traducător” al semnalului de creștere către restul celulei.
Această conexiune RAS–PI3K este esențială pentru dezvoltarea tumorilor, dar nu pentru funcționarea normală a organismului. Așadar, blocarea ei țintită ar putea opri cancerul fără a produce efecte secundare majore.
Cercetătorii de la Vividion Therapeutics au identificat o serie de molecule mici capabile să se lege ireversibil de suprafața enzimei PI3K, fix lângă zona unde aceasta interacționează cu RAS. Testele au arătat că, în prezența acestor compuși, RAS și PI3K nu se mai pot „atinge”, dar PI3K continuă să își îndeplinească rolurile normale în alte procese celulare — cum ar fi reglarea glicemiei prin insulină.
Testele pe animale: tumori oprite din evoluție
Echipa a testat compusul în modele murine de cancer pulmonar cauzat de mutații RAS. Rezultatele au fost promițătoare: tumorile și-au oprit creșterea complet, iar animalele nu au prezentat semne de toxicitate sau modificări ale glicemiei.
Mai mult, atunci când medicamentul a fost combinat cu alte tratamente care acționează asupra căii RAS, efectul a fost mai puternic și de durată mai lungă decât în cazul administrării separate.
Cercetătorii au observat rezultate similare și în modele de cancer mamar cu mutații HER2, un alt factor molecular frecvent implicat în tumori agresive. Surprinzător, efectul anti-tumoral a fost prezent chiar și în absența mutațiilor RAS, ceea ce sugerează că noul medicament ar putea fi eficient într-un spectru mai larg de cancere.
Începutul testelor clinice pe oameni
Pe baza acestor rezultate, medicamentul — aflat deocamdată în faza de codificare experimentală — a intrat în prima etapă de testare clinică la pacienți umani, care se desfășoară în SUA și Marea Britanie.
Scopul principal al acestei faze este evaluarea siguranței și toleranței, urmând ca în etapele ulterioare să fie testată eficiența în combinație cu alte terapii țintite pentru cancere cu mutații RAS sau HER2.
„Este o colaborare care arată ce se poate obține atunci când chimia și biologia fundamentală se întâlnesc în scopul vindecării”, a declarat prof. Julian Downward. „După ani de încercări, am reușit să separăm funcțiile oncogene ale RAS de cele normale, oferind o cale terapeutică cu adevărat selectivă.”
Ce înseamnă această descoperire pentru pacienți
Deși rezultatele sunt încă preliminare, specialiștii în oncologie moleculară consideră că această strategie ar putea deschide o nouă eră în tratamentele personalizate împotriva cancerului.
Dr. Matt Patricelli, director științific la Vividion Therapeutics, a explicat într-un comunicat că „blocarea interacțiunii RAS–PI3K, fără a interfera cu alte procese celulare, reprezintă o premieră absolută”.
Dacă testele clinice confirmă siguranța și eficiența, medicamentul ar putea deveni prima terapie capabilă să țintească simultan două dintre cele mai agresive mecanisme moleculare ale cancerului – RAS și HER2 – fără toxicitatea specifică terapiilor actuale.
De ce e atât de greu de oprit cancerul
RAS a fost numit adesea „Sfântul Graal” al oncologiei moleculare. De mai bine de 40 de ani, zeci de laboratoare din lume încearcă să găsească un inhibitor eficient, însă forma tridimensională a proteinei și implicarea ei în procese esențiale ale celulei au făcut misiunea aproape imposibilă.
Primele terapii țintite împotriva RAS au apărut abia în 2021 (inhibitorii KRAS G12C), însă eficiența lor este limitată, iar multe tumori dezvoltă rezistență rapidă. De aceea, abordarea „deconectării” RAS de partenerii săi moleculari, precum PI3K, este considerată mult mai sigură și versatilă.
Q&A – Ce trebuie să știm despre noul tratament anticancer
🔹 Ce este RAS și de ce este important?
RAS este o genă care reglează creșterea și diviziunea celulelor. Când suferă mutații, trimite permanent semnale de proliferare, ducând la formarea tumorilor.
🔹 Ce face noul medicament diferit?
În loc să distrugă RAS, blochează doar conexiunea sa cu enzima PI3K — principalul canal prin care semnalul ajunge la celule. Astfel, activitatea cancerigenă este oprită, dar celulele normale rămân intacte.
🔹 Când ar putea fi disponibil pentru pacienți?
Dacă studiile clinice decurg conform planului, medicamentul ar putea intra în faza a doua (de testare pe pacienți bolnavi) în 2026–2027.
🔹 Pentru ce tipuri de cancer ar putea fi util?
Inițial pentru cancere cu mutații RAS (pulmonar, pancreatic, colorectal), dar și pentru unele tumori mamare și gastrice cu mutații HER2.
🔹 Există riscuri cunoscute?
Deocamdată, testele pe animale nu au arătat toxicitate semnificativă. Faza actuală de testare va determina dacă aceleași rezultate se mențin și la oameni.
