Din cuprinsul articolului
O echipă de cercetători de la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center și Departamentul de Oncologie Radiologică și Științe Moleculare a făcut un pas uriaș în lupta împotriva cancerului.
Potrivit unui studiu publicat pe 18 iunie în prestigioasa revistă Cell Chemical Biology, blocarea sintezei de ARN ribozomal poate declanșa un răspuns biologic care reduce dimensiunea tumorilor cu până la 77%.
Ținta: ARN Polimeraza 1, cheia reprogramării celulelor canceroase
Studiul arată că inhibarea enzimei ARN Polimeraza 1 (Pol 1), responsabilă pentru producerea ARN-ului ribozomal (rRNA) — componenta esențială a ribozomilor, “fabricile” care generează proteine în celule — nu doar oprește creșterea celulelor canceroase, ci reconfigurează întreg comportamentul acestora.
Această descoperire deschide o nouă direcție în oncologie, vizând un mecanism fundamental al supraviețuirii celulelor tumorale.
Rolul neașteptat al proteinei RPL22: un regulator al expresiei genetice
Potrivit echipei conduse de dr. Marikki Laiho, proteina ribozomală RPL22, considerată până acum doar o componentă structurală a ribozomului, are un rol crucial în reglarea procesului de splicing al ARN-ului — mecanismul prin care celulele produc diferite variante ale aceleiași proteine.
Blocarea Pol 1 a modificat acest proces de splicing, iar rezultatul a fost o reacție biologică care a împiedicat proliferarea celulelor maligne. Descoperirea ar putea conduce la dezvoltarea unor terapii personalizate, adaptate profilului genetic al fiecărui pacient.
BMH-21 și BOB-42: molecule experimentale cu efecte promițătoare
Cercetătorii de la Johns Hopkins studiază încă din 2014 inhibitorii Pol 1, în special molecula BMH-21, concepută pentru a bloca activitatea acestei enzime. În cel mai recent studiu, au fost analizate peste 300 de linii celulare de cancer, iar rezultatele au fost impresionante: tumorile cu mutații în gena RPL22, niveluri ridicate de MDM4 sau RPL22L1 s-au dovedit mult mai sensibile la acest tip de tratament.
Aceste caracteristici genetice sunt des întâlnite în cancerele cu deficiență de reparare a nepotrivirilor ADN (MMRd)— un tipar molecular comun în cancerul colorectal, gastric și uterin. MMRd determină acumularea de erori genetice în timpul diviziunii celulare, favorizând apariția tumorilor agresive.
Testele preclinice: reducerea tumorilor cu până la 77%
Rezultatele testelor preclinice sunt spectaculoase. Noul compus experimental BOB-42, dezvoltat pe baza cercetărilor anterioare, a reușit să reducă dimensiunea tumorilor cu până la 77% în modele animale de melanom și cancer colorectal.
Efectul a fost observat inclusiv pe tumori prelevate direct de la pacienți, confirmând potențialul terapeutic real al inhibitorilor Pol 1.
O nouă strategie în tratamentul cancerelor instabile genetic
Descoperirea deschide drumul către studii clinice extinse și marchează o schimbare de paradigmă în oncologie. În loc să vizeze direct ADN-ul sau să stimuleze sistemul imunitar, noua abordare propune inhibarea sintezei de ARN ribozomal – un proces esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale.
„Biogeneza ribozomilor a fost de mult recunoscută drept un semn distinctiv al cancerului. Descoperirile noastre arată că Pol 1 și RPL22 pot fi ținte terapeutice valoroase”, explică dr. Marikki Laiho, autoarea principală a studiului.
Perspective pentru tratamentele viitorului
Inhibarea ARN Polimerazei 1, combinată cu identificarea markerilor genetici specifici, ar putea transforma radical tratamentele oncologice. Această strategie promite nu doar oprirea creșterii tumorilor, ci și o reprogramare moleculară a celulelor canceroase, oferind o nouă speranță pentru pacienții cu forme agresive sau rezistente la tratament.
