Din cuprinsul articolului
Un rezultat fără precedent în tratamentul cancerului mamar triplu-negativ a fost raportat recent într-un studiu clinic aflat în desfășurare. După numai trei săptămâni de tratament, prima pacientă înscrisă a înregistrat o scădere de peste 60% a celulelor tumorale circulante, semn că tratamentul începe să își atingă ținta mult mai devreme decât se aștepta.
Kazia Therapeutics, companie biofarmaceutică din Australia specializată în oncologie, a anunțat datele inițiale din studiul său de fază 1b care investighează un nou regim terapeutic pentru cancerul mamar triplu-negativ (TNBC) – una dintre cele mai agresive și imprevizibile forme de cancer. Tratamentul presupune administrarea combinată a trei componente: Paxalisib (inhibitor al căii PI3K/mTOR), pembrolizumab (Keytruda®, imunoterapie aprobată deja pentru mai multe cancere) și chimioterapie standard.
Prima pacientă inclusă în studiu, o femeie de 61 de ani diagnosticată cu TNBC metastatic cu localizare pulmonară, a arătat o reducere de 60% a celulelor tumorale circulante (CTC) după doar 21 de zile de la începerea tratamentului. De asemenea, s-a observat o scădere semnificativă a așa-numitelor clustere CTC, grupuri de celule mult mai periculoase din perspectiva riscului de metastaze.
Ce sunt celulele tumorale circulante și de ce sunt relevante
Celulele tumorale circulante sunt celule maligne care se desprind din tumora primară și ajung în fluxul sangvin. Ele pot contribui la formarea de metastaze în alte organe. În mod obișnuit, prezența lor este asociată cu o evoluție nefavorabilă a bolii. Monitorizarea acestor celule în timpul tratamentului este folosită în tot mai multe studii clinice ca un indicator timpuriu al eficienței terapeutice.
În cazul acestei paciente, pe lângă scăderea numărului total de CTC, s-a raportat o diminuare considerabilă a clusterelor CTC. Potrivit literaturii de specialitate, aceste agregate de celule sunt de 20 până la 100 de ori mai eficiente în a coloniza alte organe comparativ cu celulele tumorale individuale.
„Scăderea rapidă a CTC-urilor și, mai ales, a clusterelor, este un semnal biologic foarte puternic. În mod obișnuit, chimioterapia poate duce chiar la creșteri temporare ale acestor celule în primul ciclu. Aici vedem o tendință opusă, rapidă și pronunțată,” a declarat Dr. John Friend, CEO Kazia Therapeutics.
Ce aduce nou această nouă combinație de medicamente
Regimul investigat combină trei mecanisme de acțiune complementare:
-
Paxalisib, un inhibitor al căii PI3K/Akt/mTOR, acționează asupra proliferării celulelor tumorale și este deja în testări pentru tumori cerebrale și alte forme de cancer agresiv.
-
Pembrolizumab este o imunoterapie care activează răspunsul imun împotriva celulelor canceroase.
-
Chimioterapia standard rămâne o componentă de bază, dar de această dată este susținută de celelalte două terapii pentru a-și maximiza efectul fără a crește toxicitatea în mod semnificativ.
Această combinație a fost aleasă pe baza unor rezultate preclinice publicate în Molecular Cancer Therapeutics, unde s-a demonstrat că administrarea simultană a acestor agenți a dus la distrugerea eficientă a clusterelor de CTC și la reducerea fenotipului mezenchimal, asociat cu celule tumorale mai agresive și mai rezistente la tratament.
Ce urmează în acest studiu
Deși datele prezentate sunt deocamdată limitate la o singură pacientă, răspunsul rapid și amplu oferă un motiv întemeiat pentru a continua investigațiile. Studiul clinic de fază 1b va continua să recruteze paciente cu TNBC pentru a evalua:
-
Siguranța și tolerabilitatea tratamentului
-
Corespondența dintre dinamica CTC și rezultatele imagistice
-
Impactul asupra supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii totale
-
Modificări în micro-mediul imun și potențiale corelații cu biomarkeri moleculari
Pe măsură ce datele se acumulează, cercetătorii vor putea stabili dacă acest răspuns este un caz izolat sau dacă reprezintă o direcție nouă de tratament eficientă pentru un subtip tumoral care, până acum, a oferit foarte puține soluții terapeutice durabile.
Precauții
Deși rezultatele sunt încurajatoare, trebuie interpretate cu prudență. TNBC este o formă de cancer cu variabilitate mare în răspunsuri, iar datele dintr-un singur caz nu pot fi considerate concludente. Totuși, eficiența timpurie, combinată cu mecanismele biologice explicate, reprezintă un argument solid pentru extinderea studiului.
„Este neobișnuit să vezi o asemenea reducere a celulelor tumorale într-un interval atât de scurt. Aceasta este diferența dintre ipoteză și potențial real.” – concluzionează Dr. Friend.
Despre Kazia Therapeutics și Paxalisib
Kazia este o companie concentrată pe dezvoltarea de tratamente pentru forme severe de cancer. Paxalisib, molecula principală din portofoliul companiei, a fost licențiată de la Genentech și testată deja în peste 10 studii clinice. A obținut desemnări speciale din partea FDA pentru tratamentul glioblastomului și altor tumori cerebrale rare.
Această nouă direcție – extinderea folosirii Paxalisib în cancere solide precum TNBC – ar putea reprezenta un pas important pentru validarea mecanismului său în mai multe indicații oncologice.
De reținut
O singură pacientă, un singur ciclu de tratament, dar o reacție care ridică multe întrebări relevante în comunitatea medicală. Dacă rezultatele vor fi replicate în restul cohortelor, acest regim combinat ar putea deveni un nou standard experimental pentru pacienții cu cancer mamar triplu-negativ avansat.
