Din cuprinsul articolului
Cercetătorii de la Universitatea din Barcelona și Universitatea din Oregon au dezvoltat o metodă revoluționară de reducere a colesterolului bazată pe ADN, care promite să înlocuiască statinele — medicamentele administrate în prezent de milioane de oameni din întreaga lume pentru prevenirea bolilor cardiovasculare.
Noua abordare, publicată în revista Biochemical Pharmacology pe 22 octombrie 2025, folosește molecule de ADN numite polipurine hairpins (PPRH) pentru a „opri” activitatea genei PCSK9, implicată direct în reglarea colesterolului „rău” (LDL). Rezultatele obținute pe modele animale au arătat o scădere de 47% a colesterolului și o reducere de până la 87% a nivelului proteinei PCSK9, fără reacțiile adverse specifice statinelor.
De ce este PCSK9 cheia controlului colesterolului
Gena PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) reglează numărul de receptori de LDL-colesterol din ficat. În mod normal, acești receptori „curăță” sângele de colesterol, însă atunci când PCSK9 este prea activă, receptorii sunt distruși, iar grăsimile rămân în circulație, crescând riscul de ateroscleroză, infarct și accident vascular cerebral.
În ultimul deceniu, PCSK9 a devenit una dintre cele mai importante ținte terapeutice din cardiologie. Există deja medicamente aprobate care o blochează – precum anticorpii monoclonali evolocumab și alirocumab, sau terapia cu siRNA inclisiran –, dar toate au costuri mari și necesită administrare injectabilă repetată.
Noua terapie cu PPRH promite să schimbe această paradigmă.
„Am reușit să reducem semnificativ expresia genei PCSK9, ceea ce permite organismului să elimine mai eficient colesterolul LDL. Efectul este rapid, stabil și fără reacții adverse musculare, frecvente în cazul statinelor”, a explicat prof. Verònica Noé, coautoare a studiului și cercetătoare la Facultatea de Farmacie și Științe Alimentare din Barcelona.
Cum funcționează noua tehnologie ADN
Polipurine hairpins (PPRH) sunt molecule de ADN monocatenar care se leagă selectiv de anumite secvențe genetice, blocând exprimarea acestora. Echipa condusă de prof. Carles J. Ciudad a folosit două tipuri de PPRH, denumite HpE9 și HpE12, care se fixează pe exoni specifici ai genei PCSK9 și inhibă transcrierea ei.
În studiile de laborator pe celule umane de ficat (HepG2) și în experimente pe șoareci transgenici care exprimă gena umană PCSK9, s-au obținut rezultate spectaculoase:
-
HpE12 a redus ARN-ul PCSK9 cu 74% și proteina PCSK9 cu 87%;
-
o singură injecție a scăzut colesterolul total cu 47% în trei zile;
-
nu au fost observate efecte adverse hepatice sau musculare.
„Metoda PPRH este stabilă, ușor de sintetizat și nu declanșează reacții imunologice. Costurile de producție sunt de zeci de ori mai mici decât ale anticorpilor monoclonali, ceea ce o face o soluție accesibilă pentru terapiile de viitor”, a adăugat prof. Ciudad.
O alternativă reală la statine
Statinele, prescrise de peste 30 de ani, rămân tratamentul standard pentru pacienții cu colesterol crescut. Totuși, ele pot provoca dureri musculare, creșterea enzimelor hepatice, tulburări digestive și, în cazuri rare, rabdomioliză.
Noua terapie genetică nu acționează prin inhibarea sintezei colesterolului, ci prin îmbunătățirea mecanismului natural de eliminare, ceea ce ar putea elimina aceste riscuri.
„PPRH-urile oferă o abordare mai elegantă și mai fiziologică – nu forțează organismul să producă mai puțin colesterol, ci îl ajută să-l gestioneze corect”, explică prof. Nathalie Pamir, de la Universitatea din Oregon, coautoare a studiului.
Ce urmează: de la laborator la pacienți
Deocamdată, terapia a fost testată doar în laborator și pe animale. Următorul pas este inițierea studiilor clinice de fază I, care să evalueze siguranța și eficiența la oameni. Echipa din Barcelona colaborează deja cu companii europene din domeniul biotehnologiei pentru dezvoltarea unui tratament injectabil bazat pe PPRH-uri.
Finanțarea a fost asigurată de Ministerul Spaniol al Științei și Inovării (MICINN) și de U.S. National Institutes of Health (NIH). Cercetătorii speră ca primele teste clinice să înceapă în 2026.
„Dacă rezultatele pe oameni vor fi similare cu cele observate la animale, această terapie ar putea deveni o revoluție în prevenția bolilor cardiovasculare. Este o cale sigură, durabilă și fără efecte adverse”, spune prof. Noé.
România: peste jumătate dintre adulți au colesterol crescut
În România, peste 55% dintre adulți au valori crescute ale colesterolului total, potrivit Studiului EHES România 2024 realizat pe un eșantion de 5.000 de persoane. Doar o treime dintre cei diagnosticați urmează tratament medicamentos, iar mulți renunță la statine din cauza reacțiilor adverse.
„Mulți pacienți nu tolerează statinele sau nu au rezultate suficiente, mai ales cei cu dislipidemii familiale. O terapie care acționează la nivel genetic, precum cea pe PCSK9, ar putea schimba complet modul în care gestionăm riscul cardiovascular,” spun medicii.
Terapia genetică dezvoltată la Universitatea din Barcelona deschide o nouă eră în tratamentul colesterolului. Prin inhibarea genei PCSK9 cu molecule de ADN special concepute, cercetătorii au demonstrat o reducere aproape la jumătate a colesterolului, fără efectele secundare ale statinelor.
Dacă rezultatele se confirmă în studiile clinice, această tehnologie ar putea deveni, în următorii ani, prima alternativă genetică sigură și eficientă la tratamentele clasice pentru hipercolesterolemie, schimbând radical prevenția bolilor de inimă.
