Ce trebuie să știm despre mutațiile BRCA

Deoarece simptomele inițiale ale cancerului ovarian sunt dificil de recunoscut majoritatea femeilor sunt diagnosticate în stadiile avansate ale bolii

Cancerul ovarian este relativ rar, pe locul 5 ca incidență în cancerele feminine, însă datorita simptomelor nespecifice, tinde sa fie diagnosticat în faze avansate, cand riscurile sunt mai mari. 3/4 din cazuri sunt diagnosticate în stadiile III/IV, doar 35% dintre paciente reușind să mai supravieţuiască 5 ani și are cea mai mare rata de mortalitate dintre toate cancerele ginecologice.

Care sunt factorii de risc?

Vârsta înaintată creşte riscul de a dezvolta cancer ovarian. Sunt, de asemenea, importanți factorii care modifică numărul de ovulaţii: lipsa nașterilor, menstruația apărută devreme și menopauza tardivă. Pe de altă parte, administrarea contraceptivelor orale, sarcina şi alăptarea, precum şi ligaturarea trompelor uterine, sunt asociate cu diminuarea riscului de cancer ovarian.

La fel ca în majoritatea cancerelor, mutațiile genetice joacă un rol important in determinarea riscurilor de apariție, dar și de evoluție a bolii. Aceste mutații pot fi moștenite de la părinți sau pot fi dobândite pe parcursul vieții.

10% – 15% din cazurile de cancer ovarian apar în contextul unei predispoziţii genetice, având legatură de cele mai multe ori cu mutaţia genelor BRCA1 sau BRCA2.

Genele BRCA1 și BRCA2 contribuie la întreținerea integrității lanțurilor ADN, astfel încat pierderea funcției acestora conduce la o creștere dramatică a instabilității genomice.

Anumite mutații ale genelor BRCA1 și BRCA2 conduc la un risc crescut de cancer mamar sau ovarian. Femeile care sunt purtătoare ale unei mutații BRCA1 sau BRCA2 prezintă un risc de până la 80% de a face cancer de sân până la vârsta de 90 de ani. Riscul de a face cancer ovarian este de aproximativ 55% pentru femeile cu mutații ale BRCA1 și de aproximativ 25% pentru femeile cu mutații ale BRCA2.

Cât de des apar mutațiile BRCA?

Mutațiile moștenite ale BRCA1 sau BRCA2 sunt observate în 8 – 9% dintre pacientele cu cancer ovarian, mutațiile BRCA1 fiind cele întâlnite mai frecvent.

Mutațiile BRCA sunt asociate cu antecedente familiale de cancer mamar sau ovarian, dar o proporție semnificativă a mutațiilor BRCA ar rămâne nedepistată în cazul în care antecedentele familiale ar fi singurul criteriu utilizat pentru a prezice situația mutațiilor, pentru că multe paciente nu au un istoric familial complet sau au mutații dobândite, nu moștenite.

Însă depistarea mutațiilor BRCA nu este neapărat o veste proastă. Studiile arată ca acestea sunt mai frecvente la pacientele cu tumori ovariene, sensibile la medicamentele pe bază de platină (38%) comparativ cu pacientele cu tumori ovariene rezistente la medicamentele pe bază de platină (17%).

Intervalele fără recidivă sunt mai lungi, iar prognosticul este în general mai bun, cu o rata de supravieţuire globală crescută, datorită răspunsului mai bun atât la tratamentele de primă linie (medicamentele pe bază de platină), cât și la tratamentele care țintesc celulele cu aceste mutații.

Cunoaşterea statusului BRCA este așadar importantă pentru evaluarea riscurilor, atât pentru pacientă, cât și pentru familia sa, dar și pentru a ghida deciziile terapeutice.

Cum vă puteți testa?

În Romania există mai multe laboratoare care fac testări genetice pentru depistarea mutatiilor BRCA. Pacientele care au fost deja diagnosticate cu un cancer ovarian pot primi un voucher de testare gratuită de la medicul oncolog curant.

Decizia de testare pentru mutatia BRCA o veti lua impreuna cu medicul oncolog.

Referinte:

1. Haute Autorité de Santé. Guide Affection Longue Durée. Tumeur maligne, affection maligne du tissu lymphatique ou hématopoïétique – Cancer de l’ovaire. Janvier 2010. www.has-sante.fr.
2. Chêne G et al. La cancérogène ovarienne : théories actuelles et passées. Gynecol Obstet Fertil. 2011;39(4):216-23.
3. Balmana J et al. BRCA in breast cancer:ESMO Clinical Practice Guidelines, Annals of Oncology 22(Supplement6):vi31-

vi34,2011doi:10.1093/annonc/mdr373.

4. Walsh T et al. Mutations in 12 genes for inherited ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma identified by massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(44):18032-7.
5. Alsop K et al. BRCA Mutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation–Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group – Journal of Clinical Oncology, VOLUME 30, NUMBER 21, JULY20 /2012.
6. Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA muta­tion-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2012;30:2654–2663.
7. Dann RB, DeLoia JA, Timms KM, et al. BRCA1/2 mutations and expression: response to platinum chemotherapy in patients with advanced stage epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2012;125:677–682.
8. Majdak EJ, De Bock GH, Brozek I, et al. Prevalence and clinical correlations of BRCA1/BRCA2 unclassified variant carriers among unselected primary ovarian cancer cases – preliminary report. Eur J Cancer 2005;41:143–150.
9. Malander S, Ridderheim M, Masback A, et al. One in 10 ovarian cancer patients carry germ line BRCA1 or BRCA2 mutations: results of a prospective study in Southern Sweden. Eur J Cancer 2004;40:422–428.
10. Tan DS et al. “BRCAness” syndrome in ovarian cancer: a case-control study describing the clinical features and outcome of patients with epithelial ovarian cancer associated with BRCA1 and BRCA2 mutations. J Clin Oncol. 2008;26(34):5530-6.
11. Girolimetti G et al. BRCA-associated ovarian cancer: from molecular genetics to risk management. Biomed Res Int. 2014;2014:787143.
12. Sun C et al. The role of BRCA status on the prognosis of patients with epithelial ovarian cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis. PLoS One 2014;9(5):e95285.
13. Kemp Z, Ledermann J. Update on first-line treatment of advanced ovarian carcinoma. Int J Womens Health. 2013;5:45-51.
14. Tan DS et al. “BRCAness” syndrome in ovarian cancer: a case-control study describing the clinical features and outcome of patients with epithelial ovarian cancer associated with BRCA1 and BRCA2 mutations. J Clin Oncol. 2008;26(34):5530-6.

RO-3410/10.18