Din cuprinsul articolului
Cercetătorii de la Universitatea din Michigan au descoperit o abordare experimentală care stabilizează o proteină cu rol anticancerigen, întârziind apariția rezistenței la tratamentele deja existente pentru cancerul pulmonar fără celule mici cu mutații KRAS. Echipa de cercetători americani propune o strategie inovatoare pentru a încetini dezvoltarea rezistenței la terapiile actuale folosite în tratamentul cancerului pulmonar.
Specialiștii de la Universitatea din Michigan au identificat o metodă care ar putea îmbunătăți eficiența tratamentelor oncologice prin acțiunea asupra unei proteine esențiale în controlul creșterii celulelor canceroase. Această abordare ar putea aduce beneficii semnificative pentru mulți pacienți care se confruntă cu această boală.
Cancerului pulmonar fără celule mici și cu mutații KRAS ar putea fi tratat
Cancerul pulmonar rămâne una dintre principalele cauze de deces în Statele Unite, situându-se pe locul doi în rândul celor mai frecvente tipuri de cancer. Forma fără celule mici reprezintă peste 80% din cazuri, iar evoluția sa este în mod obișnuit mai lentă comparativ cu cancerul pulmonar cu celule mici.
O trăsătură majoră a acestui tip de cancer este prezența mutațiilor genei KRAS la aproximativ 30% dintre pacienți. Aceste modificări genetice influențează procesele de creștere și diviziune a celulelor canceroase, ceea ce face ca tumorile să devină greu de controlat cu terapiile disponibile în prezent.
Pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cu mutații KRAS au, în general, o speranță de viață mai scurtă, iar tumorile lor dezvoltă adesea rezistență la tratament. Aceasta reprezintă o dintre cele mai mari provocări pentru medici și pentru persoanele afectate de această formă prevalentă de cancer.
Studiul publicat în Journal of Clinical Investigation se concentrează pe o proteină denumită PP2A, cunoscută pentru rolul său în inhibarea dezvoltării cancerului pulmonar. Pentru a funcționa eficient, această proteină trebuie să fie formată din trei subunități care se asamblează corect.
Un nou compus care schimbă regulile jocului
În multe cazuri de cancer, aceste subunități nu se formează corect, ceea ce reduce eficiența proteinei PP2A. S-a observat că medicamentele anticancer adenagrasib și trametinib pot destabiliza și mai mult acest complex, ceea ce poate explica de ce apare rezistența la tratament.
Pentru a contracara acest efect, cercetătorii au utilizat un compus experimental numit RPTO4402, care acționează ca un adeziv molecular și stabilizează complexul PP2A. Atunci când acest compus a fost adăugat la tratament, celulele canceroase au început să moară semnificativ mai mult, reducând astfel riscul de dezvoltare a rezistenței la terapie.
Stabilizarea complexului PP2A cu ajutorul RPTO4402 a oferit rezultate promițătoare în testele de laborator și pe modele animale, sugerând că această strategie ar putea întârzia apariția rezistenței la tratament la pacienții cu cancer pulmonar.
Universitatea din Michigan vrea să demareze studii clinice în colaborare cu companiile farmaceutice SpringWorks Therapeutics și Merck,
Testele pe animale au arătat că administrarea compusului RPTO4402 a redus dimensiunea tumorilor. În plus, atunci când acest compus a fost combinat cu medicamentele adagrasib sau trametinib, apariția rezistenței la tratament a fost întârziată, iar eficiența terapiei s-a menținut pe o perioadă de peste 150 de zile.
Cercetătorii subliniază că au testat combinația pe mai multe linii celulare și modele animale, dar nu pot garanta că va funcționa în toate cazurile de cancer pulmonar fără celule mici. Ei estimează că această strategie ar putea fi benefică pentru aproximativ 20-30% dintre pacienții cu mutații KRAS, ceea ce ar oferi o speranță suplimentară pentru mulți bolnavi de cancer din Statele Unite și nu numai.
Echipa își propune, de asemenea, să înceapă studii clinice în colaborare cu companiile farmaceutice SpringWorks Therapeutics și Merck, pentru a evalua eficiența acestei combinații la oameni. Există planuri de extindere a cercetărilor și pentru alte tipuri de cancer cu mutații KRAS, cum ar fi cel pancreatic sau colorectal, unde celulele tumorale prezintă mecanisme similare de rezistență.
RPTO4402 este un compus experimental și nu este aprobat în prezent pentru utilizarea clinică.
Rezultatele studiului sugerează că ar putea fi posibilă întârzierea apariției rezistenței la tratament. Studiile clinice vor demonstra dacă această strategie poate fi aplicată pe scară largă.
Noi direcții pentru tratamentul cancerului pulmonar
Descoperirea echipei de la Universitatea din Michigan deschide noi perspective pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici, în special pentru pacienții cu mutații KRAS. Stabilizarea proteinei PP2A ar putea deveni o strategie importantă pentru a îmbunătăți eficiența terapiilor actuale și pentru a întârzia apariția rezistenței la tratament, un aspect esențial pentru supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar.
Deși RPTO4402 nu este încă disponibil pentru pacienți, rezultatele obținute până acum din experimentele de laborator și de pe animale oferă speranțe că, în viitor, această abordare ar putea contribui la îmbunătățirea semnificativă a tratamentului cancerului pulmonar. Următorii ani vor fi cruciali pentru a vedea dacă aceste rezultate se vor confirma și în studii clinice pe subiecți umani, iar ultimele noutăți din domeniul medical vor reflecta progresul acestor cercetări.
