Din cuprinsul articolului
Un nou vaccin anti-cancer personalizat, dezvoltat de cercetători de la Dana-Farber Cancer Institute, a generat un răspuns imun intens la toți pacienții incluși în prima fază a studiului clinic.
Deși este vorba despre un eșantion restrâns, semnele sunt clare: tehnologia NeoVax(MI) duce imunoterapia într-o zonă complet nouă.
Testarea unei versiuni actualizate
Studiul a fost coordonat de dr. Patrick Ott, directorul clinic al Centrului pentru Melanom din cadrul Dana-Farber. Acesta a decis să testeze o formulă modificată a platformei NeoVax, gândită special pentru a viza „neoantigenele” – proteine unice care apar doar în celulele tumorale ale unui pacient.
Noua variantă, NeoVax(MI), combină două imunostimulante – poli-ICLC și montadina – și se administrează în paralel cu două imunoterapii deja cunoscute: nivolumab (sistemic) și ipilimumab (administrat local, sub piele, chiar la locul injectării vaccinului).
Cum s-a desfășurat studiul
Nouă pacienți cu melanom avansat sau cu risc crescut de recidivă au fost complet vaccinați. Niciunul nu primise tratamente anterioare.
Pentru a verifica dacă vaccinul își face treaba, cercetătorii au prelevat probe de sânge de la participanți și au analizat reacțiile celulelor T față de neoantigenele specifice fiecărui pacient. Rezultatul: toți cei nouă pacienți au prezentat reacții imune detectabile, iar la șase dintre ei, echipa a observat un răspuns clar din partea celulelor T citotoxice de tip CD8+ – exact tipul de reacție care indică faptul că sistemul imunitar „a recunoscut” și „a atacat” tumora.
Semne clare că vaccinul anti-cancer acționează
O altă parte a echipei a analizat biopsii de la locul administrării vaccinului și al ipilimumabului. La nivel microscopic, au apărut modificări interesante: mai multe macrofage (celule imune) în piele după injectare, semn că zona a devenit un punct de activare imună. În plus, structura receptorilor de pe celulele T s-a modificat semnificativ în urma vaccinării, iar diversitatea acestora a fost mai mare decât cea observată la pacienții tratați doar cu nivolumab.
Pe scurt, vaccinul pare să „învețe” sistemul imunitar să acționeze mai eficient și mai direcționat împotriva tumorii.
Pentru patru dintre pacienți, s-au analizat probe de țesut tumoral, folosind o tehnologie care permite vizualizarea individuală a fiecărei celule T. Și aici a venit confirmarea: celulele T activate de vaccin au pătruns în tumoare.
„Este exact tipul de răspuns pe care îl căutăm de la un vaccin oncologic,” a declarat dr. Ott. „Observăm o diferență clară între reacția indusă de NeoVax(MI) și răspunsul obișnuit la tratamentul standard cu nivolumab.”
Vaccinul a fost bine tolerat. Nu au apărut reacții adverse neobișnuite, iar combinația celor trei componente (NeoVax, nivolumab, ipilimumab) nu a ridicat semnale de alarmă. Totuși, autorii atrag atenția că studiul are limite: doar nouă pacienți și introducerea mai multor variabile simultan. Prin urmare, nu se poate spune cu exactitate care parte a protocolului este responsabilă de rezultatele observate.
Ce urmează
Studiul nu a fost conceput pentru a evalua impactul clinic al vaccinului asupra evoluției cancerului, ci pentru a verifica dacă formula actualizată este sigură și dacă declanșează un răspuns imun mai puternic decât versiunile anterioare. Iar în acest sens, obiectivul pare atins.
Următoarea etapă va presupune extinderea studiului pe un eșantion mai larg și, cel mai probabil, testarea pe alte tipuri de cancer care exprimă neoantigene.
